崔家倫專欄：基因檢測及精準醫療在泌尿科之應用

近年，「個人化醫療」開始普及。癌症基因檢測可以找出病人的腫瘤帶有哪些癌症基因突變，讓醫生可以針對特定基因突變而制訂治療策略。

BRCA1和BRCA2基因分別在1994年和1995年被報導，最初的研究均與乳腺癌相關。影星安祖蓮娜祖莉早年因發現有家族性突變基因，患乳癌及卵巢癌風險高於常人，故接受預防手術(Prophylactic Surgery)切除雙乳及卵巢，做法引起不少爭議。

BRCA1和BRCA2基因分別位於17號和13號染色體，編碼腫瘤抑制蛋白，主要參與DNA損傷的修復從而維護細胞基因組的穩定。 BRCA1/2基因突變會破壞細胞修復DNA損傷的能力，而導致一系列的連鎖反應，例如新發惡性腫瘤。

BRCA1/2 基因突變存在兩種形式，一種是胚系突變（germline mutation），來源於精子或卵母細胞的生殖細胞突變，攜帶胚系突變的機體內所有細胞都帶有突變，是染色體顯性遺傳，攜帶者的每個後代均有50%的機會遺傳胚系突變；第二種為體系突變（somatic mutation），是指僅發生於腫瘤細胞中的基因突變，為非遺傳性突變。

BRCA1基因胚系突變的男性出現前列腺癌的風險增加3.8倍，而BRCA2突變則會增加前列腺癌的風險達8.6倍。值得注意的是，BRCA1/2相關的前列腺癌往往發病年齡較輕（<65歲）。

美國國家癌症資訊網 (NCCN)指引建議男性在以下的情況，要考慮進行BRCA1/2基因檢測（至少一個近親出現50歲及以內的卵巢癌或乳癌；或兩個親屬出現乳癌、卵巢癌或前列腺癌）。因此可以對其家族起到「預警」的作用。對於這種攜帶基因突變但是沒有發病的男性，需要從45歲就開始前列腺癌篩查。

BRCA1/2基因胚系突變的前列腺癌患者易於出現高危病理特徵，且容易復發轉移：研究顯示BRCA1/2突變患者在進行根治性治療後10年，腫瘤轉移機率高達50%，而沒有突變的患者的機率僅有16%。10年的腫瘤相關死亡率也較高。綜合分析顯示BRCA1/2突變增加轉移風險2.36倍，腫瘤相關死亡風險2.17倍。BRCA1/2基因檢測提示了腫瘤的高度惡性行為，對根治性治療後的輔助治療選擇有重要意義。

2016年，新英倫醫學雜誌率先發表 692名轉移前列腺癌( Metastatic Prostate Cancer)的胚系突變數據，結果顯示11.8%的病例有DNA損傷修復相關基因突變（BRCA1/2包括在內），相比明顯高於局限性（Localised Prostate Cancer) 前列腺癌4.6%和正常人群的2.7%。針對這一類特點基因突變患者採用PARP抑製劑 ，簡稱 PARPi 可以有高達88%的反應率，而不存在DNA修復基因突變的患者反應率僅6%。腫瘤無惡化生存期(PFS)在突變組也顯著優於無突變組（9.8月 vs. 2.7月）。這一系列研究發現了BRCA1/2 原來是一組可作針對的標靶，為晚期前列腺癌患者提供更多的治療選擇。